Nové inhibitory glutamát karboxypeptidasy II: studie vztahu struktura-aktivita a funkční testování
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Juniorské granty
Veřejná soutěž
Juniorské granty 5 (SGA0201900002)
Hlavní účastníci
Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
19-22269Y
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Development of non-canonical inhibitors of glutamate carboxypeptidase II: structure-activity relationship studies and biological activity
Anotace anglicky
Inhibition of glutamate carboxypeptidase II (GCPII) is effective in preclinical models of neuropathologies associated with excessive activation of glutamatergic systems. The recently identified orally available hydroxamate-based GCPII inhibitors offered new direction in the development of GCPII-specific compounds. This proposal encompasses the structure-activity relationship study aimed at (a) the development of the next generation of hydroxamate-based GCPII inhibitors (b) the discovery of compounds with novel modes of inhibition. We plan to design and characterize hydroxamate derivatives (in vitro affinity, selectivity, in vivo pharmacokinetics) and rationalize the inhibitory data with X-ray crystallography. Lead candidates will be evaluated in vivo using a rat models of chronic constrictive injury. The gained experience will be applied in the development of compounds selected from parallel in silico studies. The proposed project will acquire new generation of GCPII inhibitors useful in (pre)clinical development and deeper insight into the design of non-canonical GCPII inhibitors.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2019
Ukončení řešení
31. 12. 2023
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
8. 4. 2021
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP22-GA0-GJ-R
Datum dodání záznamu
21. 2. 2022
Finance
Celkové uznané náklady
6 617 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
6 617 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč