Molekulární podklad pro terapii s BH3 mimetiky k překonání refrakterních/relabujících Ph+ leukémií

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW24-03-00056

Název projektu anglicky

Molecular base for therapy with BH3 mimetics to overcome refractory/relapsed Ph+ leukemias

Anotace anglicky

The project is focused on experimental therapy of preclinical models of refractory/relapsed Ph+ leukemias based on the measurement of protein expression of the "apoptotic panel" by mass cytometry. Failure of several tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment lines, including ponatinib, and relapse after eventual hematopoietic stem cell transplantation in Ph+ leukemias, exhausts therapeutic options in most patients, often with a fatal outcome. BH3 mimetics represent a promising group of drugs that inhibit the function of antiapoptotic proteins and induce apoptosis of malignant cells. In previous works led by a member of the proposed research team Prof. Pavel Klener, it was found that diffuse large B cell lymphoma can be divided into subgroups based on dependence on the antiapoptotic proteins BCL2 and MCL1. The efficacy of combination therapy with BCL2 and MCL1 inhibitors has been demonstrated in patient-derived models (PDX models) in vivo. The effect of BH3 mimetics has not been studied in Ph+ malignancies in detail, especially in combination with promising 3rd generation TKIs (ponatinib; STAMP inhibitor asciminib). Mass cytometry is a technology that enables multiparametric analyzes of phenotypes and cellular processes at the single-cell level. We suppose that an “apoptotic panel” analysed via mass cytometry in combination with NGS-based analysis of mutational background and gene expression changes will find its spot in diagnostic procedures in haematological malignancies with conventional therapy failure. We believe that the results of this project may lead to the design of clinical trials using effective combination therapy with BH3 mimetics to overcome the progression of Ph+ leukemias after failure of standard therapeutic options.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

30205 - Hematology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 5. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

25. 3. 2024

Celkové uznané náklady

17 695 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

16 525 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

1 170 tis. Kč