Senzibilizace gramnegativních bakterií k léčbě antibiotiky pomocí inhibitorů efluxní pumpy

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice Hradec Králové

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW24-08-00135

Název projektu anglicky

Sensitizing Gram-negative bacteria to antibiotic treatment using efflux pump inhibitors

Anotace anglicky

Antimicrobial resistance represents one of the most urgent healthcare issues of the 21st century. In 2017, the World Health Organization released a list of the 12 bacterial pathogens, including gram-negative Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa, and bacteria from the Enterobacteriaceae family. Efflux pumps are an important integral component of the cell membranes of these bacteria. They are often associated with the onset of antibiotic resistance in almost all types of marketed antibiotics, and more strikingly, they are also responsible for the resistance in drugs under clinical evaluation. The steep increase in antimicrobial resistance to current antibiotic therapy demands new approaches in the treatment of multidrug-resistant infections. One such startegy is to influence these efflux pump systems to sensitize resistant bacteria to antibiotic treatment. The importance of efflux pumps is exacerbated by the fact that they are involved in the formation of highly resistant biofilms that can pose another health risk with respect to medical devices and nosocomial infections. As a part of preliminary data, our research teams have discovered novel structural motifs of efflux pump inhibitors that, when combined with selected antibiotics, restore their efficacy against therapeutically resistant gram-negative strains, particularly clinically isolated Escherichia coli and Salmonella enteritidis. By optimizing these pilot molecules, we will search for new preclinical drug candidates using a comprehensive development process. This will include chemical synthesis, in vitro testing of antibiotic efficacy boosting, effect on biofilm growth inhibition, determination of safety profile, and validation of the whole concept under in vivo conditions in an animal model infected with Salmonella enterica. The results of this project will help address the socio-economic challenge of combating antimicrobial resistance in gram-negative bacteria using novel efflux pump inhibitor

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30303 - Infectious Diseases

OECD FORD - vedlejší obor

30104 - Pharmacology and pharmacy

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FN - Epidemiologie, infekční nemoci a klinická imunologie<br>FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Zahájení řešení

1. 5. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

25. 3. 2024

Celkové uznané náklady

12 625 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 625 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč