Využití inhibitorů buněčné odpovědi na poškození DNA pro léčbu glioblastoma multiforme

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice Hradec Králové

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW24J-03-00005

Název projektu anglicky

Inhibition of cell response to DNA damage for the treatment of glioblastoma multiforme

Anotace anglicky

Glioblastoma multiforme (GBM) is the most aggressive type of cancer localized in the brain. Treatment involves surgery supported with chemo and radiotherapy. Although, the current strategies are able to postpone tumor progression and extends patients’ survival, these tumors universally recur and unrelentingly result in patient death within one year. Temozolomide (TMZ), the fist line medication, or ionizing radiation generates DNA damage including single or double strand breaks that are repaired by several cellular mechanisms orchestrated by DNA damage response kinases. There are three key cellular orchestrators for DNA damage: ATR, ATM, and DNA PK. Whereas ATR is the principal responder of replication stress caused by e.g., alkylating agents like TMZ, ATM and DNA PK are the major regulators of serious double strand breaks repair caused by e.g., radiotherapy. All three kinases were frequently found overexpressed in GBM patients which is in accordance with poor patients’ prognosis, and chemo and radiotherapy resistance. Targeting these three kinases showed to be highly perspective in terms of personalized medicine which already led to several clinical trials phases I-III to be opened. This project aims to investigate therapeutic approach based on inhibition of one of the three apical DNA damage response kinases (ATR, ATM, and DNA-PK) that make GBM cells more vulnerable to TMZ, and/or ionizing radiation. Due to GBM heterogeneity we will evaluate these clinical candidates, including also in-house designed and prepared promising compounds, against variety of patient derived GBM cells that will be also clinically and immunohistochemically characterized. Whether those drug candidates are able to potentiate TMZ/radiation efficacies in various patients’ derived GBM samples will be concluded to validate their clinical significance. Besides, our lead candidate will be also inspected for antitumor activity using GBM mice xenografts.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

30104 - Pharmacology and pharmacy

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie<br>FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Zahájení řešení

1. 5. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

25. 3. 2024

Celkové uznané náklady

6 986 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 986 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč