Epileptické mikroprostředí jako nový cíl v kauzální léčbě epilepsie - od mechanizmů přes biomarkery k terapii.

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202600001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW26-04-00517

Název projektu anglicky

The Epileptic Microenvironment - A Novel Mechanism of Endogenous Epileptogenicity and Target for Disease-Modifying Therapy.

Anotace anglicky

Despite extensive research, disease-modifying or curative therapies for epilepsy remain elusive, mainly due to an incomplete understanding of the underlying mechanisms. Traditional neurocentric approaches focusing on neuronal excitability and synaptic dysfunction have failed to yield effective treatments, necessitating a paradigm shift. Emerging evidence highlights the critical role of the epileptic microenvironment (EME) and non-cell-autonomous communication in epilepsy pathogenesis. Genetic mutations implicated in epilepsy and tumors, such as those affecting mTOR, TSC, and PI3K/PTEN/Akt pathways, suggest shared pathogenic mechanisms. Recent research demonstrated that epilepsy is driven not only by neuronal dysfunction but also by pathological non-cell-autonomous communications, where abnormal signaling from diseased cells hijacks surrounding neurons and glia, promoting epileptogenesis. The EME, a structured ecosystem comprising pathological cells such as dysmorphic neurons, balloon cells, glioma cells, and reactive astrocytes, plays a pivotal role in sustaining seizures and conferring resistance to anti-seizure drugs. These pathological cells engage in complex crosstalk with surrounding neurons and glia via paracrine signaling, cell-cell contact, and extracellular vesicle-mediated communication, leading to metabolic and ionic dysregulation, inflammation, and maladaptive neural circuit remodeling. This project aims to dissect the role of non-cell-autonomous communication and paracrine signaling in epileptogenesis and ictogenesis associated with mutations in the mTOR signaling cascade. Using advanced genetic manipulation, imaging, and electrophysiology, we will investigate how the pathological secretome of mutant neurons alters the function and structure of adjacent brain networks. By identifying key secretome components with epileptogenic potential, we seek to uncover novel therapeutic targets capable of curing the most severe forms of drug-resistant epilepsy.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

Zahájení řešení

1. 1. 2026

Ukončení řešení

31. 12. 2029

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

23. 3. 2026

Celkové uznané náklady

12 847 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 847 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč