Phospohomimetic mutation of the N-terminal lid of MDM2 enhances the polyubiquitination of p53 through stimulation of E2-ubiquitin thioester hydrolysis

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00209805%3A_____%2F15%3A%230000603" target="_blank" >RIV/00209805:_____/15:#0000603 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.jmb.2014.12.011" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1016/j.jmb.2014.12.011</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.jmb.2014.12.011" target="_blank" >10.1016/j.jmb.2014.12.011</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Phospohomimetic mutation of the N-terminal lid of MDM2 enhances the polyubiquitination of p53 through stimulation of E2-ubiquitin thioester hydrolysis

Popis výsledku v původním jazyce

Mouse double minute 2 (MDM2) has a phosphorylation site within a lid motif at Ser17 whose phosphomimetic mutation to Asp17 stimulates MDM2-mediated polyubiquitination of p53. MDM2 lid deletion, but not Asp17 mutation, induced a blue shift in the ?max ofintrinsic fluorescence derived from residues in the central domain including Trp235, Trp303, Trp323, and Trp329. This indicates that the Asp17 mutation does not alter the conformation of MDM2 surrounding the tryptophan residues. In addition, Phe235 mutation enhanced MDM2 binding to p53 but did not stimulate its ubiquitination function, thus uncoupling increases in p53 binding from its E3 ubiquitin ligase function. However, the Asp17 mutation inMDM2 stimulated its discharge of the UBCH5a-ubiquitin thioester adduct (UBCH5a is a ubiquitin-conjugating enzyme E2D 1 UBC4/5 homolog yeast). This stimulation of ubiquitin discharge fromE2 was independent of the p53 substrate. There are now four known effects of the Asp17 mutation on MDM2: (i) it

Název v anglickém jazyce

Phospohomimetic mutation of the N-terminal lid of MDM2 enhances the polyubiquitination of p53 through stimulation of E2-ubiquitin thioester hydrolysis

Popis výsledku anglicky

Mouse double minute 2 (MDM2) has a phosphorylation site within a lid motif at Ser17 whose phosphomimetic mutation to Asp17 stimulates MDM2-mediated polyubiquitination of p53. MDM2 lid deletion, but not Asp17 mutation, induced a blue shift in the ?max ofintrinsic fluorescence derived from residues in the central domain including Trp235, Trp303, Trp323, and Trp329. This indicates that the Asp17 mutation does not alter the conformation of MDM2 surrounding the tryptophan residues. In addition, Phe235 mutation enhanced MDM2 binding to p53 but did not stimulate its ubiquitination function, thus uncoupling increases in p53 binding from its E3 ubiquitin ligase function. However, the Asp17 mutation inMDM2 stimulated its discharge of the UBCH5a-ubiquitin thioester adduct (UBCH5a is a ubiquitin-conjugating enzyme E2D 1 UBC4/5 homolog yeast). This stimulation of ubiquitin discharge fromE2 was independent of the p53 substrate. There are now four known effects of the Asp17 mutation on MDM2: (i) it

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

EB - Genetika a molekulární biologie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2015

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Journal of molecular biology

ISSN

0022-2836

e-ISSN

—

Svazek periodika

427

Číslo periodika v rámci svazku

8

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

20

Strana od-do

1728-1747

Kód UT WoS článku

000352665400007

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-84933045394