Structure-Aided Design of Novel Inhibitors of HIV Protease Based on a Benzodiazepine Scaffold

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216208%3A11310%2F12%3A10126790" target="_blank" >RIV/00216208:11310/12:10126790 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/68378050:_____/12:00385940 RIV/61388963:_____/12:00385940

Výsledek na webu

<a href="http://dx.doi.org/10.1021/jm301249q" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1021/jm301249q</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1021/jm301249q" target="_blank" >10.1021/jm301249q</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Structure-Aided Design of Novel Inhibitors of HIV Protease Based on a Benzodiazepine Scaffold

Popis výsledku v původním jazyce

HIV protease is a primary target for the design of virostatics. Screening of libraries of non-peptide low molecular weight compounds led to the identification of several new compounds that inhibit HIV PR in the low micromolar range. X-ray structure of the complex of one of them, a dibenzo[b,e][1,4]diazepinone derivative, showed that two molecules of the inhibitor bind to the PR active site. Covalent linkage of two molecules of such a compound by a two carbon linker led to a decrease of the inhibition constant of the resulting compound by 3 orders of magnitude. Molecular modeling shows that these dimeric inhibitors form two crucial hydrogen bonds to the catalytic aspartates that are responsible for their improved activity compared to the monomeric parental building blocks. Dibenzo[b,e][1,4]diazepinone analogues might represent a potential new class of HIV PIs.

Název v anglickém jazyce

Structure-Aided Design of Novel Inhibitors of HIV Protease Based on a Benzodiazepine Scaffold

Popis výsledku anglicky

HIV protease is a primary target for the design of virostatics. Screening of libraries of non-peptide low molecular weight compounds led to the identification of several new compounds that inhibit HIV PR in the low micromolar range. X-ray structure of the complex of one of them, a dibenzo[b,e][1,4]diazepinone derivative, showed that two molecules of the inhibitor bind to the PR active site. Covalent linkage of two molecules of such a compound by a two carbon linker led to a decrease of the inhibition constant of the resulting compound by 3 orders of magnitude. Molecular modeling shows that these dimeric inhibitors form two crucial hydrogen bonds to the catalytic aspartates that are responsible for their improved activity compared to the monomeric parental building blocks. Dibenzo[b,e][1,4]diazepinone analogues might represent a potential new class of HIV PIs.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

CE - Biochemie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>S - Specificky vyzkum na vysokych skolach<br>I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2012

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Journal of Medicinal Chemistry

ISSN

0022-2623

e-ISSN

—

Svazek periodika

55

Číslo periodika v rámci svazku

22

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

6

Strana od-do

10130-10135

Kód UT WoS článku

000311461500059

EID výsledku v databázi Scopus

—