Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Quaternary Benzophenanthridine Alkaloids Act as Smac Mimetics and Overcome Resistance to Apoptosis

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14110%2F23%3A00132433" target="_blank" >RIV/00216224:14110/23:00132433 - isvavai.cz</a>

  • Výsledek na webu

    <a href="https://www.mdpi.com/1422-0067/24/20/15405" target="_blank" >https://www.mdpi.com/1422-0067/24/20/15405</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.3390/ijms242015405" target="_blank" >10.3390/ijms242015405</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Quaternary Benzophenanthridine Alkaloids Act as Smac Mimetics and Overcome Resistance to Apoptosis

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Defects in cell death signaling pathways are one of the hallmarks of cancer and can lead to resistance to conventional therapy. Natural products are promising compounds that can overcome this resistance. In the present study we studied the effect of six quaternary benzophenanthridine alkaloids (QBAs), sanguinarine, chelerythrine, sanguirubine, chelirubine, sanguilutine, and chelilutine, on Jurkat leukemia cells, WT, and cell death deficient lines derived from them, CASP3/7/6(-/-) and FADD(-/-), and on solid tumor, human malignant melanoma, A375 cells. We demonstrated the ability of QBAs to overcome the resistance of these deficient cells and identified a novel mechanism for their action. Sanguinarine and sanguirubine completely and chelerythrine, sanguilutine, and chelilutine partially overcame the resistance of CASP3/7/6(-/-) and FADD(-/-) cells. By detection of cPARP, a marker of apoptosis, and pMLKL, a marker of necroptosis, we proved the ability of QBAs to induce both these cell deaths (bimodal cell death) with apoptosis preceding necroptosis. We identified the new mechanism of the cell death induction by QBAs, the downregulation of the apoptosis inhibitors cIAP1 and cIAP2, i.e., an effect similar to that of Smac mimetics.

  • Název v anglickém jazyce

    Quaternary Benzophenanthridine Alkaloids Act as Smac Mimetics and Overcome Resistance to Apoptosis

  • Popis výsledku anglicky

    Defects in cell death signaling pathways are one of the hallmarks of cancer and can lead to resistance to conventional therapy. Natural products are promising compounds that can overcome this resistance. In the present study we studied the effect of six quaternary benzophenanthridine alkaloids (QBAs), sanguinarine, chelerythrine, sanguirubine, chelirubine, sanguilutine, and chelilutine, on Jurkat leukemia cells, WT, and cell death deficient lines derived from them, CASP3/7/6(-/-) and FADD(-/-), and on solid tumor, human malignant melanoma, A375 cells. We demonstrated the ability of QBAs to overcome the resistance of these deficient cells and identified a novel mechanism for their action. Sanguinarine and sanguirubine completely and chelerythrine, sanguilutine, and chelilutine partially overcame the resistance of CASP3/7/6(-/-) and FADD(-/-) cells. By detection of cPARP, a marker of apoptosis, and pMLKL, a marker of necroptosis, we proved the ability of QBAs to induce both these cell deaths (bimodal cell death) with apoptosis preceding necroptosis. We identified the new mechanism of the cell death induction by QBAs, the downregulation of the apoptosis inhibitors cIAP1 and cIAP2, i.e., an effect similar to that of Smac mimetics.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10608 - Biochemistry and molecular biology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

  • Návaznosti

    S - Specificky vyzkum na vysokych skolach

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2023

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    International Journal of Molecular Sciences

  • ISSN

    1661-6596

  • e-ISSN

    1422-0067

  • Svazek periodika

    24

  • Číslo periodika v rámci svazku

    20

  • Stát vydavatele periodika

    CH - Švýcarská konfederace

  • Počet stran výsledku

    16

  • Strana od-do

    1-16

  • Kód UT WoS článku

    001090041300001

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85175380553