Úloha cortexinu a opioidního receptoru mu v patogenezi schizofrenie

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14310%2F17%3A00099918" target="_blank" >RIV/00216224:14310/17:00099918 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Úloha cortexinu a opioidního receptoru mu v patogenezi schizofrenie

Popis výsledku v původním jazyce

Patogeneze schizofrenie není dosud zcela objasněna z důvodu vlivu velkého množství environmentálních i genetických faktorů. Jednou z hypotéz patogeneze schizofrenie je také neurovývojová hypotéza. Schizofrenii lze na molekulární úrovni zkoumat pomocí tzv. asociačních studií, kdy jsou mezi skupinami osob se schizofrenií a kontrolních osob porovnávány frekvence polymorfizmů kandidátních genů. V naší studii jsme se na skupině 400 případů a 400 kontrol zaměřili na výskyt SNP v genech, které mohou souviset s vývojem mozku. Gen pro protein Cortexin 3 (CTXN3) je lokalizován v oblasti 5q21-34. Asociace polymorfizmu rs6595788 genu pro Cortexin 3 se schizofrenií byla nalezena v naší dřívější studii provedené na skupině 175 pacientů a 184 kontrol mužského pohlaví (Šerý et al., 2015). Tento membránově vázaný protein je exprimován v ledvinách a v mozkové kůře obratlovců. Cortexin 3 má vliv na extracelulární a intracelulární signalizaci kortikálních neuronů během vývoje mozku. Exprese exonu 1a tohoto genu byla pozorována ve stadiu fetálního i postnatálního vývoje. Exony 1b, 2 a 3 jsou exprimovány na rozdíl od exonu 1a v ledvinách. Cílem aktuálního výzkumu bylo tuto asociaci potvrdit na novém a větším souboru osob. Druhým studovaným genem byl gen pro mu-opioidní receptor (OPRM1). O mu-opioidním receptoru je známo, že se v průběhu vývoje mozku vyskytuje na povrchu oligodendrocytů a může tak zasahovat do myelinizace neuronů CNS. Úbytek oligodendrocytů v některých částech mozku se dává do souvislosti s výskytem schizofrenie jako tzv. oligodendrocytová hypotéza. Výběžky oligodendrocytů obalují axony neuronů myelinovými pochvami a množství oligodendrocytů tak ovlivňuje myelinizaci neuronů a tím i vodivost axonů a tok informací mezi neurony. Polymorfismus rs1799971 genu pro OPRM1 byl v naší dřívější studii asociován se schizofrenií na souboru 130 pacientů a 452 kontrol mužského pohlaví (Šerý et al., 2010). Cílem aktuálního výzkumu bylo tuto asociaci znovu zkoumat na novém a větším souboru počtu osob.

Název v anglickém jazyce

The Role of Cortexin and Opioid Receptor Mu in the Pathogenesis of Schizophrenia

Popis výsledku anglicky

Pathogenesis of schizophrenia has not been fully cleared, one of the hypothesis of schizophrenia pathogenesis is the neurodevelopmental hypothesis. In our association study has been studied the relationship between genes CTXN3, OPRM1 and schizophrenia on a group of 400 patients and 400 controls. Both genes are related to brain development and have been associated with schizophrenia in earlier studies.

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

Projekt

—

Návaznosti

S - Specificky vyzkum na vysokych skolach

Rok uplatnění

2017

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů