Interpretace genetických variant genu PTEN u dvou pediatrických pacientek s podezřením na PTEN hamartomatózní tumorový syndrom

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00843989%3A_____%2F25%3AE0112343" target="_blank" >RIV/00843989:_____/25:E0112343 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="https://www.solen.sk/sk/casopisy/lekarska-genetika-a-diagnostika/interpretace-genetickych-variant-genu-pten-u-dvou-pediatrickych-pacientek-s-podezrenim-na-pten-hamartomatozni-tumorovy-syndrom" target="_blank" >https://www.solen.sk/sk/casopisy/lekarska-genetika-a-diagnostika/interpretace-genetickych-variant-genu-pten-u-dvou-pediatrickych-pacientek-s-podezrenim-na-pten-hamartomatozni-tumorovy-syndrom</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Interpretace genetických variant genu PTEN u dvou pediatrických pacientek s podezřením na PTEN hamartomatózní tumorový syndrom

Popis výsledku v původním jazyce

PTEN hamartomatózní tumorový syndrom (PHTS) je geneticky podmíněný stav způsobený germinálními variantami v tumor supresorovém genu PTEN. Klinický obraz PHTS je velmi variabilní a zahrnuje mimo jiné makrocefalii, neurovývojové poruchy, kožní léze i zvýšené riziko malignit. V naší práci prezentujeme dvě kazuistiky pediatrických pacientek s podezřením na PHTS, u nichž byla molekulárně-genetickým vyšetřením metodou masivního paralelního sekvenování (MPS) nalezena významná sekvenční varianta v genu PTEN. U první pacientky se v kojeneckém věku objevila výrazná makrocefalie, hypotonie a opožděný psychomotorický vývoj. Magnetická rezonance (MRI) prokázala strukturální změny na mozku. Genetickým vyšetřením byla detekována patogenní missense varianta c.16A>G (p.Lys6Glu) v genu PTEN (NM_000314.8, GRCh38), která nebyla nalezena u rodičů, jako sekvenční změna vznikla pravděpodobně de novo. Tato varianta byla již dříve publikována v odborné literatuře jako kauzální v souvislosti s makrocefalií a neurovývojovými poruchami. Druhá pacientka byla geneticky vyšetřena prenatálně pro pozitivní prvotrimestrální screening. Vyšetřením panelu genů souvisejících se vzácnými genetickými syndromy byla v genu PTEN nalezena dosud nepopsaná sekvenční varianta c.94A>T (p.Ile32Phe, NM_000314.8, GRCh38), jež byla na základě predikčních modelů hodnocena jako varianta neznámého významu s možnou patogenitou. Ani v tomto případě nebyla sekvenční varianta přítomna u rodičů a vznikla pravděpodobně de novo. U dítěte se po narození rozvinuly mírné známky kraniofaciální dysmorfie a makrocefalie, zatím bez závažnějších neurologických obtíží. Na základě dalších vyšetření pacientky č. 2 po druhém roce života a genotypově-fenotypové korelaci byla nalezená varianta v genu PTEN uzavřena jako kauzální. Detekce významných sekvenčních variant v genu PTEN umožňuje nejen zpřesnění diagnózy pacientek, ale i nastavení cíleného sledování a genetického poradenství v rámci celé rodiny. Prezentované kazuistiky ukazují, ž...

Název v anglickém jazyce

Interpretation of PTEN gene variants in two pediatric patients suspected PTEN hamartoma tumor syndrome

Popis výsledku anglicky

PTEN hamartoma tumor syndrome (PHTS) is a genetically determined condition caused by germline variants in the tumor suppressor gene PTEN. The clinical presentation of PHTS is highly variable and includes, among other features, macrocephaly, neurodevelopmental disorders, skin lesions, and an increased risk of malignancies. In our work, we present two case reports of pediatric female patients suspected of having PHTS, in whom a significant sequence variant in the PTEN gene was identified by molecular genetic testing using massive parallel sequencing (MPS). In the first patient, prominent macrocephaly, hypotonia, and delayed psychomotor development were observed during infancy. Magnetic resonance imaging (MRI) revealed structural brain changes. Genetic testing detected a pathogenic missense variant c.16A>G (p.Lys6Glu) in the PTEN gene (NM_000314.8, GRCh38), which was not found in either parent, indicating a likely de novo origin. This variant has previously been reported in the scientific literature as causative in association with macrocephaly and neurodevelopmental disorders. The second patient underwent prenatal genetic testing due to a positive first-trimester screening. Analysis of a gene panel associated with rare genetic syndromes identified a previously undescribed sequence variant in the PTEN gene, c.94A>T (p.Ile32Phe, NM_000314.8, GRCh38), which was classified based on predictive models as a variant of uncertain significance with possible pathogenicity. Again, the variant was not found in either parent, suggesting a likely de novo origin. After birth, the child developed mild signs of craniofacial dysmorphism and macrocephaly, without serious neurological issues. Based on further assessments after the second year of life and genotype-phenotype correlation, the variant in the PTEN gene was ultimately deemed causative. The detection of significant sequence variants in the PTEN gene enables not only a more precise diagnosis for the patients but also targeted ...

Druh

J_ost - Ostatní články v recenzovaných periodicích

CEP obor

—

OECD FORD obor

30101 - Human genetics

Projekt

—

Návaznosti

V - Vyzkumna aktivita podporovana z jinych verejnych zdroju

Rok uplatnění

2025

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Lekárska genetika a diagnostika

ISSN

2989-350X

e-ISSN

2989-3615

Svazek periodika

2

Číslo periodika v rámci svazku

2

Stát vydavatele periodika

SK - Slovenská republika

Počet stran výsledku

8

Strana od-do

1-8

Kód UT WoS článku

—

EID výsledku v databázi Scopus

—