Knihovna látek

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F06750702%3A_____%2F24%3AN0000001" target="_blank" >RIV/06750702:_____/24:N0000001 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/06750702:_____/22:N0000001

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Knihovna látek

Popis výsledku v původním jazyce

V rámci projektu Vývoj a multigramová příprava nových linkosamidových antibiotik byla připravena knihovna nových derivátů linkosamidů. Konkrétně se jedná o látky s kódovým označením 5-109, 9-116, 9-117, 9-124-1, 10-53, 16-132-1 a 16-132-2. Struktury těchto látek jsou uvedeny v textu funkčního vzorku. Do tohoto funkčního vzorku byly vybrány látky s nejlepšími vlastnostmi (především samotná biologická aktivita vůči vybraným druhům bakterií). Tyto látky představují různě substituované deriváty lincomycinu, vzešlé z jednotlivých etap řešení projektu (různé délky thiolového linkeru; modifikace aromatické jednotky thioglykosidické části; variabilní alkylový zbytek prolinové jednotky apod.). V rámci projektu byla rovněž optimalizována purifikace těchto látek umožňující jejich syntézu v excelentní čistotě (čistota ≥97 %). Součástí připraveného funkčního vzorku jsou veškerá potřebná analytická data (HPLC, UV-VIS, MS), data vzešlá z ADME testování a také biologická aktivita vůči vybraným druhům bakterií.

Název v anglickém jazyce

Library of compounds

Popis výsledku anglicky

Within the framework of the project "Development and Multi-gram Preparation of Novel Lincosamide Antibiotics," a library of novel lincosamide derivatives was prepared. Specifically, these are compounds designated by the codes 5-109, 9-116, 9-117, 9-124-1, 10-53, 16-132-1, and 16-132-2. Structures of these compounds are presented within the functional sample documentation. The functional sample includes compounds selected based on their superior properties, particularly biological activity against selected bacterial strains. These compounds represent variously substituted derivatives of lincomycin, resulting from different stages of project development (varied lengths of thiol linkers, modifications of the aromatic unit of the thioglycoside moiety, variable alkyl substituents in the proline unit, etc.). Within this project, purification protocols were also optimized, enabling the synthesis of these derivatives in excellent purity (≥97%). The functional sample includes all essential analytical data (HPLC, UV-VIS, MS), results from ADME testing, and biological activity data against selected bacterial strains.

Druh

G_funk - Funkční vzorek

CEP obor

—

OECD FORD obor

30107 - Medicinal chemistry

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2024

Kód důvěrnosti údajů

C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.

Interní identifikační kód produktu

FW03010628-V1

Číselná identifikace

—

Technické parametry

V rámci projektu byly připraveny zcela nové, dosud nepublikované deriváty linkomycinu. Pro získání derivátů s optimálními vlastnostmi byly modifikovány převážně tři oblasti linkosamidu: délka thiolového linkeru; substituce aromatické jednotky; prolinová část. Vhodnými syntetickými postupy bylo připraveno několik desítek látek (konkrétní látky jsou uvedeny v průběžných zprávách projektu). Všechny tyto nově připravené látky byly testovány s ohledem na jejich biologickou aktivitu především vůči S. aureus (MRSA). Látky vykazující slibnou aktivitu v porovnání s komerčním Klindamycinem byly dále testovány na širším spektru bakteriálních kmenů. Na základě těchto výsledků bylo vybráno 7 nejaktivnějších derivátů (struktury jsou uvedeny na následující straně), které jsou obsahem tohoto funkčního vzorku. Konkrétně se jednalo o deriváty: • 5-109 (Cl-ODCELIN), • Deriváty s 4 uhlikátým linkerem 9-116, 9-117 • Derivát s 2 uhlikatým linkerem a substitucí tolfenamovou kyselinou 9-124-1 • Derivát s amidově vázanou salicylovou kyselinou 10-53 • Deriváty s pentylovým zbytkem v prolinové části 16-132-1 a 16-132-2 Všechny připravené deriváty byly také otestovány v rámci ADME experimentů ve společnosti Bienta a výsledky jsou součástí technické dokumentace tohoto funkčního vzorku. Rozbor jednotlivých výsledků je možné nalézt v průběžných zprávách, jelikož překračuje rozsah tohoto funkčního vzorku. Konkrétně se jednalo o tyto experimenty: • Chemical Stability Assay (PBS, pH 7.4) • Hepatic Microsomal Stability Assay (mouse) • Plasma Stability Assay (mouse) • Plasma Stability Assay (human) • Shake-Flask Aqueous Solubility Assay (thermodynamic solubility) • Plasma Protein Binding Assay, equilibrium dialysis (mouse) • Caco-2 Permeability Assay, A to B, B to A, with P-GP test (verapamil) • Cytotoxicity (Resazurin-Based Fluorometric Viability Assay) • FluxORTM hERG inhibition Assay • Cytochrome P450 Inhibition Assay V rámci projektu se také podařilo vyvinou efektivní metody purifikace, vhodně kombinující čistění pomocí klasického silikagelu, tak i pomocí reverzního C18 silikagelu. Purifikace byly prováděny pomocí moderních automatických flash chromatografů společnosti ECOM, které umožnili částečnou automatizaci purifikačních operací. Díky této vyvinuté metodě purifikace se podařilo připravit všechny deriváty ve velmi vysoké čistotě (≥97 %). Rovněž se podařilo vyzkoumat možnosti finální krystalizace připravených látek, díky které je možné dosáhnout velmi vysoké čistoty (≥99 %). Vyvinuté syntetické postupy umožňují komerčně nabízet linkosamidové deriváty v miligramových množstvích a vysoké kvalitě, které mohou být využity pro vývoj nových antibiotik.

Ekonomické parametry

Zvýšení tržeb, rozšíření portfolia produktů, rozšíření portfolia klientů.

Kategorie aplik. výsledku dle nákladů

—

IČO vlastníka výsledku

06750702

Název vlastníka

SigutLabs s.r.o.

Stát vlastníka

CZ - Česká republika

Druh možnosti využití

V - Výsledek je využíván vlastníkem

Požadavek na licenční poplatek

A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek

Adresa www stránky s výsledkem

—