Technologie pro efektivní multigramovou syntézu vybraných derivátů linkosamidových antibiotik

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F06750702%3A_____%2F24%3AN0000003" target="_blank" >RIV/06750702:_____/24:N0000003 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Technologie pro efektivní multigramovou syntézu vybraných derivátů linkosamidových antibiotik

Popis výsledku v původním jazyce

V rámci projektu Vývoj a multigramová příprava nových linkosamidových antibiotik programu TREND 3 byla vyvinuta technologie umožňující efektivní multigramovou syntézu vybraných derivátů linkosamidových antibiotik. Součástí ověřené technologie jsou veškeré experimentální postupy přípravy včetně relevantních analytických dat. Všechny připravené deriváty, které byly připraveny pomocí této technologie, byly rovněž partnerem projektu (Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.) testovány pro jejich biologickou aktivitu vůči vybraným druhům bakterií

Název v anglickém jazyce

Technology for the Efficient Multi-gram Synthesis of Selected Lincosamide Antibiotic Derivatives

Popis výsledku anglicky

As part of the project Development and Multi-gram Preparation of Novel Lincosamide Antibiotics under the TREND 3 program, a technology was developed that enables the efficient multi-gram synthesis of selected lincosamide antibiotic derivatives. The verified technology includes all experimental procedures for their preparation, along with the relevant analytical data. All derivatives prepared using this technology were also tested by the project partner (Institute of Microbiology of the Czech Academy of Sciences, v. v. i.) for their biological activity against selected bacterial strains.

Druh

Z_tech - Ověřená technologie

CEP obor

—

OECD FORD obor

30107 - Medicinal chemistry

Projekt

<a href="/cs/project/FW03010628" target="_blank" >FW03010628: Vývoj a multigramová příprava nových linkosamidových antibiotik</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2024

Kód důvěrnosti údajů

C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.

Interní identifikační kód produktu

FW03010628-V3

Číselná identifikace

—

Technické parametry

Syntetická cesta je vhodná pro multigramovou syntézu vybraných derivátů linkosamidů. Tento postup umožňuje modifikovat délku thiolového linkeru, aromatickou jednotku i prolinovou část molekuly. Prvním krokem je hydrolýza amidové vazby linkomycinu, která umožňuje přípravu MTL derivátu. Vzniklou aminoskupinu lze následně ochránit ve formě azidu, zatímco hydroxylové skupiny cukerné části mohou být chráněny pomocí TBDMS skupin. Oxidace na sulfoxid následně umožňuje substituci s vhodným thiolovým linkerem. Selektivní odchránění primární hydroxylové skupiny lze provést za mírných podmínek s využitím vodného roztoku kyseliny trifluoroctové (TFA). Azidovou skupinu lze redukovat pomocí vodíku na palladiu a volnou aminoskupinu je možné dále spojit s vhodnou karboxylovou kyselinou (prolinová část). Pro modifikaci aromatické jednotky je možné na volnou primární hydroxylovou skupinu připojit vhodný substituent reakcí s činidly, jako je DCC nebo EDC. Finální odchránění silylových skupin se provádí pomocí TBAF. Schémata reakcí jsou uvedena v dalších kapitolách. Alternativně lze využít syntetickou cestu nevyužívající hydrolýzu amidové vazby linkomycinu (zachovávající propyl prolinovou jednotku). Do optimalizované technologie byly zapracovány inovace vyvinuté během řešení projektu, například hydrolýza linkomycinu pomocí Amberlystu, chránění aminoskupiny ve formě azidu, optimalizované podmínky pro připojení prolinové jednotky a vhodné couplingové podmínky pro zavedení aromatické části.

Ekonomické parametry

Zvýšení tržeb, rozšíření portfolia produktů, rozšíření portfolia klientů.

Kategorie aplik. výsledku dle nákladů

—

IČO vlastníka výsledku

—

Název vlastníka

SigutLabs s.r.o.

Stát vlastníka

CZ - Česká republika

Druh možnosti využití

V - Výsledek je využíván vlastníkem

Požadavek na licenční poplatek

A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek

Adresa www stránky s výsledkem

—