Linkosamidové antibiotikum s nejlepšími biologickými vlastnostmi

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F06750702%3A_____%2F24%3AN0000002" target="_blank" >RIV/06750702:_____/24:N0000002 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Linkosamidové antibiotikum s nejlepšími biologickými vlastnostmi

Popis výsledku v původním jazyce

V rámci projektu Vývoj a multigramová příprava nových linkosamidových antibiotik byl připraven funkční vzorek Linkosamidové antibiotikum s nejlepšími biologickými vlastnostmi. Konkrétně se jedná o látku s kódovým označením 9-115. Struktura této látky je uvedena v textu funkčního vzorku. Do tohoto funkčního vzorku byly vybrány látka s nejlepšími vlastnostmi (především samotná biologická aktivita vůči vybraným druhům bakterií). V rámci projektu byla rovněž optimalizována purifikace tohoto typu látek umožňující jejich syntézu v excelentní čistotě (čistota ≥97 %). Součástí připraveného funkčního vzorku jsou veškerá potřebná analytická data (HPLC, UV-VIS, MS), data vzešlá z ADME testování a také biologická aktivita vůči vybraným druhům bakterií.

Název v anglickém jazyce

The lincosamide antibiotic with the best biological properties 4o

Popis výsledku anglicky

Within the project Development and Multi-gram Preparation of Novel Lincosamide Antibiotics, a functional sample titled Lincosamide Antibiotic with the Best Biological Properties was prepared. Specifically, this refers to the compound designated by the code 9-115. The structure of this compound is provided in the functional sample documentation. This compound was selected for the functional sample based on its superior properties, particularly its biological activity against selected bacterial strains. As part of the project, the purification process for this type of compound was also optimized, allowing for its synthesis in excellent purity (purity ≥97%). The functional sample includes all necessary analytical data (HPLC, UV-VIS, MS), results from ADME testing, and data on biological activity against selected bacterial strains.

Druh

G_funk - Funkční vzorek

CEP obor

—

OECD FORD obor

30107 - Medicinal chemistry

Projekt

<a href="/cs/project/FW03010628" target="_blank" >FW03010628: Vývoj a multigramová příprava nových linkosamidových antibiotik</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2024

Kód důvěrnosti údajů

C - Předmět řešení projektu podléhá obchodnímu tajemství (§ 504 Občanského zákoníku), ale název projektu, cíle projektu a u ukončeného nebo zastaveného projektu zhodnocení výsledku řešení projektu (údaje P03, P04, P15, P19, P29, PN8) dodané do CEP, jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné.

Interní identifikační kód produktu

FW03010628-V4

Číselná identifikace

—

Technické parametry

V rámci projektu byly připraveny zcela nové, dosud nepublikované deriváty linkomycinu. Pro získání derivátů s optimálními vlastnostmi byly modifikovány převážně tři oblasti linkosamidu: délka thiolového linkeru; substituce aromatické jednotky; prolinová část. Vhodnými syntetickými postupy bylo připraveno několik desítek látek (konkrétní látky jsou uvedeny v průběžných zprávách projektu). Všechny tyto nově připravené látky byly testovány s ohledem na jejich biologickou aktivitu především vůči S. aureus (MRSA). Látky vykazující slibnou aktivitu v porovnání s komerčním Klindamycinem byly dále testovány na širším spektru bakteriálních kmenů. Na základě výsledků byly vybrány nejlepší deriváty (obsažené ve funkčním vzorku FW03010628-V1 - Knihovna látek). V rámci projektu byl vytipován derivát s nejoptimálnějšími vlastnostmi, který je zařazen do tohoto funkčního vzorku. Jedná se o derivát 9-115 obsahující ve své molekule derivát mefenamové kyseliny spojený pomocí 4 uhlíkatého řetězce s cukernou částí (viz Schéma 1). Všechny připravené deriváty byly také otestovány v rámci ADME experimentů ve společnosti Bienta a výsledky jsou součástí technické dokumentace tohoto funkčního vzorku. Rozbor jednotlivých výsledků je možné nalézt v průběžných zprávách, jelikož překračuje rozsah tohoto funkčního vzorku. Konkrétně se jednalo o tyto experimenty: • Chemical Stability Assay (PBS, pH 7.4) • Hepatic Microsomal Stability Assay (mouse) • Plasma Stability Assay (mouse) • Plasma Stability Assay (human) • Shake-Flask Aqueous Solubility Assay (thermodynamic solubility) • Plasma Protein Binding Assay, equilibrium dialysis (mouse) • Caco-2 Permeability Assay, A to B, B to A, with P-GP test (verapamil) • Cytotoxicity (Resazurin-Based Fluorometric Viability Assay) • FluxORTM hERG inhibition Assay • Cytochrome P450 Inhibition Assay V rámci projektu se také podařilo vyvinou efektivní metody purifikace, vhodně kombinující čistění pomocí klasického silikagelu, tak i pomocí reverzního C18 silikagelu. Purifikace byly prováděny pomocí moderních automatických flash chromatografů společnosti ECOM, které umožnili částečnou automatizaci purifikačních operací. Díky této vyvinuté metodě purifikace se podařilo připravit všechny deriváty ve velmi vysoké čistotě (≥97 %). Rovněž se podařilo vyzkoumat možnosti finální krystalizace připravených látek, díky které je možné dosáhnout velmi vysoké čistoty (≥99 %). Vyvinuté syntetické postupy umožňují komerčně nabízet linkosamidové deriváty v miligramových množstvích a vysoké kvalitě, které mohou být využity pro vývoj nových antibiotik.

Ekonomické parametry

Zvýšení tržeb, rozšíření portfolia produktů, rozšíření portfolia klientů.

Kategorie aplik. výsledku dle nákladů

—

IČO vlastníka výsledku

06750702

Název vlastníka

SigutLabs s.r.o.

Stát vlastníka

CZ - Česká republika

Druh možnosti využití

V - Výsledek je využíván vlastníkem

Požadavek na licenční poplatek

A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek

Adresa www stránky s výsledkem

—