Highly Selective Phosphatidylinositol 4-Kinase III beta Inhibitors and Structural Insight into Their Mode of Action

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388963%3A_____%2F15%3A00444785" target="_blank" >RIV/61388963:_____/15:00444785 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00499" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00499</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00499" target="_blank" >10.1021/acs.jmedchem.5b00499</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Highly Selective Phosphatidylinositol 4-Kinase III beta Inhibitors and Structural Insight into Their Mode of Action

Popis výsledku v původním jazyce

Phosphatidylinositol 4-kinase III beta is a cellular lipid kinase pivotal to pathogenesis of various RNA viruses. These viruses hijack the enzyme in order to modify the structure of intracellular membranes and use them for the construction of functionalreplication machinery. Selective inhibitors of this enzyme are potential broad-spectrum antiviral agents, as inhibition of this enzyme results in the arrest of replication of PI4K III beta-dependent viruses. Herein, we report a detailed study of novel selective inhibitors of PI4K III beta, which exert antiviral activity against a panel of single-stranded positive-sense RNA viruses. Our crystallographic data show that the inhibitors occupy the binding site for the adenine ring of the ATP molecule and therefore prevent the phosphorylation reaction.

Název v anglickém jazyce

Highly Selective Phosphatidylinositol 4-Kinase III beta Inhibitors and Structural Insight into Their Mode of Action

Popis výsledku anglicky

Phosphatidylinositol 4-kinase III beta is a cellular lipid kinase pivotal to pathogenesis of various RNA viruses. These viruses hijack the enzyme in order to modify the structure of intracellular membranes and use them for the construction of functionalreplication machinery. Selective inhibitors of this enzyme are potential broad-spectrum antiviral agents, as inhibition of this enzyme results in the arrest of replication of PI4K III beta-dependent viruses. Herein, we report a detailed study of novel selective inhibitors of PI4K III beta, which exert antiviral activity against a panel of single-stranded positive-sense RNA viruses. Our crystallographic data show that the inhibitors occupy the binding site for the adenine ring of the ATP molecule and therefore prevent the phosphorylation reaction.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

CC - Organická chemie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2015

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Journal of Medicinal Chemistry

ISSN

0022-2623

e-ISSN

—

Svazek periodika

58

Číslo periodika v rámci svazku

9

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

27

Strana od-do

3767-3793

Kód UT WoS článku

000354911200010

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-84929376559