Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Rational Design of Novel Highly Potent and Selective Phosphatidylinositol 4-Kinase III beta (PI4KB) Inhibitors as Broad-Spectrum Antiviral Agents and Tools for Chemical Biology

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388963%3A_____%2F17%3A00474385" target="_blank" >RIV/61388963:_____/17:00474385 - isvavai.cz</a>

  • Nalezeny alternativní kódy

    RIV/60461373:22330/17:43913342

  • Výsledek na webu

    <a href="http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01465" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01465</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01465" target="_blank" >10.1021/acs.jmedchem.6b01465</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Rational Design of Novel Highly Potent and Selective Phosphatidylinositol 4-Kinase III beta (PI4KB) Inhibitors as Broad-Spectrum Antiviral Agents and Tools for Chemical Biology

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Phosphatidylinositol 4-kinase III beta (PI4KB) is indispensable for the replication of various positive-sense single stranded RNA viruses, which hijack this cellular enzyme to remodel intracellular membranes of infected cells to set up the functional replication machinery. Therefore, the inhibition of this PI4K isoform leads to the arrest of viral replication. Here, we report On the synthesis of novel PI4KB inhibitors, which were rationally designed based on two distinct structural types of inhibitors that bind in the ATP binding side of PI4KB. These ”hybrids” not only excel in outstanding inhibitory activity but also show high selectivity to PI4KB compared to other kinases. Thus, these compounds exert selective nanomolar or even subnanomolar activity against PI4KB as well as profound antiviral effect against hepatitis C virus, human rhinovirus, and coxsackievirus B3. Our crystallographic analysis unveiled the exact position of the side chains and explains their extensive contribution to the inhibitory activity.

  • Název v anglickém jazyce

    Rational Design of Novel Highly Potent and Selective Phosphatidylinositol 4-Kinase III beta (PI4KB) Inhibitors as Broad-Spectrum Antiviral Agents and Tools for Chemical Biology

  • Popis výsledku anglicky

    Phosphatidylinositol 4-kinase III beta (PI4KB) is indispensable for the replication of various positive-sense single stranded RNA viruses, which hijack this cellular enzyme to remodel intracellular membranes of infected cells to set up the functional replication machinery. Therefore, the inhibition of this PI4K isoform leads to the arrest of viral replication. Here, we report On the synthesis of novel PI4KB inhibitors, which were rationally designed based on two distinct structural types of inhibitors that bind in the ATP binding side of PI4KB. These ”hybrids” not only excel in outstanding inhibitory activity but also show high selectivity to PI4KB compared to other kinases. Thus, these compounds exert selective nanomolar or even subnanomolar activity against PI4KB as well as profound antiviral effect against hepatitis C virus, human rhinovirus, and coxsackievirus B3. Our crystallographic analysis unveiled the exact position of the side chains and explains their extensive contribution to the inhibitory activity.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    10401 - Organic chemistry

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/GA15-09310S" target="_blank" >GA15-09310S: Racionální design inhibitorů fosfatidylinositol 4-kinasy IIalfa jako nástrojů pro chemickou biologii a potenciální terapeutika</a><br>

  • Návaznosti

    P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2017

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Journal of Medicinal Chemistry

  • ISSN

    0022-2623

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    60

  • Číslo periodika v rámci svazku

    1

  • Stát vydavatele periodika

    US - Spojené státy americké

  • Počet stran výsledku

    19

  • Strana od-do

    100-118

  • Kód UT WoS článku

    000392035100006

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85018504368