Structural characterization of CAS SH3 domain selectivity and regulation reveals new CAS interaction partners

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61388963%3A_____%2F17%3A00478474" target="_blank" >RIV/61388963:_____/17:00478474 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/00216208:11310/17:10363658

Výsledek na webu

<a href="https://www.nature.com/articles/s41598-017-08303-4" target="_blank" >https://www.nature.com/articles/s41598-017-08303-4</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1038/s41598-017-08303-4" target="_blank" >10.1038/s41598-017-08303-4</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Structural characterization of CAS SH3 domain selectivity and regulation reveals new CAS interaction partners

Popis výsledku v původním jazyce

CAS is a docking protein downstream of the proto-oncogene Src with a role in invasion and metastasis of cancer cells. The CAS SH3 domain is indispensable for CAS-mediated signaling, but structural aspects of CAS SH3 ligand binding and regulation are not well understood. Here, we identified the consensus CAS SH3 binding motif and structurally characterized the CAS SH3 domain in complex with ligand. We revealed the requirement for an uncommon centrally localized lysine residue at position +2 of CAS SH3 ligands and two rather dissimilar optional anchoring residues, leucine and arginine, at position +5. We further expanded the knowledge of CAS SH3 ligand binding regulation by manipulating tyrosine 12 phosphorylation and confirmed the negative role of this phosphorylation on CAS SH3 ligand binding. Finally, by exploiting the newly identified binding requirements of the CAS SH3 domain, we predicted and experimentally verified two novel CAS SH3 binding partners, DOK7 and GLIS2.

Název v anglickém jazyce

Structural characterization of CAS SH3 domain selectivity and regulation reveals new CAS interaction partners

Popis výsledku anglicky

CAS is a docking protein downstream of the proto-oncogene Src with a role in invasion and metastasis of cancer cells. The CAS SH3 domain is indispensable for CAS-mediated signaling, but structural aspects of CAS SH3 ligand binding and regulation are not well understood. Here, we identified the consensus CAS SH3 binding motif and structurally characterized the CAS SH3 domain in complex with ligand. We revealed the requirement for an uncommon centrally localized lysine residue at position +2 of CAS SH3 ligands and two rather dissimilar optional anchoring residues, leucine and arginine, at position +5. We further expanded the knowledge of CAS SH3 ligand binding regulation by manipulating tyrosine 12 phosphorylation and confirmed the negative role of this phosphorylation on CAS SH3 ligand binding. Finally, by exploiting the newly identified binding requirements of the CAS SH3 domain, we predicted and experimentally verified two novel CAS SH3 binding partners, DOK7 and GLIS2.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2017

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Scientific Reports

ISSN

2045-2322

e-ISSN

—

Svazek periodika

7

Číslo periodika v rámci svazku

Aug 14

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

18

Strana od-do

—

Kód UT WoS článku

000407559800024

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-85027462937