Soubor chinozolinových derivátů selektivně inhibujících cyclooxygenázu-1

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61389030%3A_____%2F22%3A00565623" target="_blank" >RIV/61389030:_____/22:00565623 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Soubor chinozolinových derivátů selektivně inhibujících cyclooxygenázu-1

Popis výsledku v původním jazyce

Podstatou je soubor 1,4,7-trisubstitutovaných chinazolinů s nanomolární aktivitou vůči prozánětlivému enzymu COX-1. Tyto sloučeniny se vyznačují účinností a selektivitou vůči buněčným modelům akutní lymfoblastické leukemie, cervikálního karcinomu a karcinomu žírných buněk, u nichž inhibují proliferaci buněk v nízkých mikromolárních koncentracích. Buněčná linie karcinomu žírných buněk je linie u níž byla pozorována vysoká exprese COX-1 mRNA. Sloučeniny inhibovaly proliferaci HMC 1.1 buněk s větší efektivitou než dostupný COX-1-selektivní inhibitor SC-560. Stanoveny byly základní parametry ADME/T. Sloučeniny byly stabilní jak v plazmě, tak v mikrosomech. nSloučeniny byly připraveny v laboratorním měřítku. Jejich identita a čistota byla plně charakterizována moderními fyzikálně-chemickými metodami (HRMS, NMR). Jejich účinnost byla ověřena v biochemických a buněčných modelech in vitro.

Název v anglickém jazyce

Set of quinazoline derivatives that selectively inhibit cyclooxygenase-1

Popis výsledku anglicky

The present set relates to 1,4,7-trisubstituted quinazolines with nanomolar potency against proinflammatory enzyme COX-1. Compounds of this set display high efficacy and selectivity to cell lines of acute lymphoblastic leukemia, cervical carcinoma and mast cell carcinoma, when they block proliferation in low micromolar concentrations. Mast cell carcinoma cell line HMC 1.1. is reported to overexpress COX-1 mRNA. The compounds proved to be more effective in blocking the proliferation of HMC 1.1 cell line than available COX-1-selective inhibitor SC-560. In fundamental ADME testing, compounds were stable in plasma as well as microsomes.nCompounds were prepared on a laboratory scale. Their identity and purity has been fully characterized by means of moderns physico-chemical methods (HRMS, NMR). Their efficacy has been verified in biochemical and cellular models in vitro.

Druh

G_funk - Funkční vzorek

CEP obor

—

OECD FORD obor

10401 - Organic chemistry

Projekt

<a href="/cs/project/TP01010037" target="_blank" >TP01010037: Podpora procesu komercializace výsledků výzkumu a vývoje na Ústavu experimentální botaniky AV ČR v.v.i. od roku 2020</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2022

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Interní identifikační kód produktu

PC-MT-2020

Číselná identifikace

-

Technické parametry

Připravené sloučeniny byly charakterizovány pomocí 1H a 13C NMR, a HRMS. Čistota byla ověřena pomocí UPLC/UV. Biochemickým měřením s rekombinantními lidskými nebo ovčími enzymy byly stanoveny hodnoty IC50 pro cyclooxygenázu-1 (COX-1) a cyclooxygenázu-2 (COX-2), které deklarují nanomolární aktivitu a selektivitu vůči COX-1. In vitro účinnost na buňkách byla ověřována pomocí měření buněčné viability po 72h. Stanoveny byly základní parametry ADME/T, v nichž sloučeniny vykázaly vysokou stabilitu.

Ekonomické parametry

Vzhledem k vysokému výskytu nádorových onemocnění a vzniku rezistence vůči dostupným léčivům mají nové protinádorově-aktivní sloučeniny možný tržní potenciál jako kandidátní nová léčiva.

Kategorie aplik. výsledku dle nákladů

—

IČO vlastníka výsledku

61389030

Název vlastníka

Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i.

Stát vlastníka

CZ - Česká republika

Druh možnosti využití

A - K využití výsledku jiným subjektem je vždy nutné nabytí licence

Požadavek na licenční poplatek

A - Poskytovatel licence na výsledek požaduje licenční poplatek

Adresa www stránky s výsledkem

—