Crystals of Na /K -ATPase with bound cisplatin

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F61989592%3A15310%2F14%3A33150766" target="_blank" >RIV/61989592:15310/14:33150766 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S000629521400519X" target="_blank" >http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S000629521400519X</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2014.08.029" target="_blank" >10.1016/j.bcp.2014.08.029</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Crystals of Na /K -ATPase with bound cisplatin

Popis výsledku v původním jazyce

Cisplatin is the most widely used chemotherapeutics for cancer treatment, however, its administration is connected to inevitable adverse effects. Previous studies suggested that cisplatin is able to inhibit Na+/K+-ATPase (NKA), the enzyme responsible formaintaining electrochemical potential and sodium gradient across the plasma membrane. Here we report a crystallographic analysis of cisplatin bound to NKA in the ouabain bound E2P form. Despite a moderate resolution (7.4 angstrom and 7.9 angstrom), theanomalous scattering from platinum and a model representation from a recently published structure enabled localization of seven cisplatin binding sites by anomalous difference Fourier maps. Comparison with NKA structures in the E1P conformation suggestedtwo possible inhibitory mechanisms for cisplatin. Binding to Met151 can block the N-terminal pathway for transported cations, while binding to Met171 can hinder the interaction of cytoplasmic domains during the catalytic cycle.

Název v anglickém jazyce

Crystals of Na /K -ATPase with bound cisplatin

Popis výsledku anglicky

Cisplatin is the most widely used chemotherapeutics for cancer treatment, however, its administration is connected to inevitable adverse effects. Previous studies suggested that cisplatin is able to inhibit Na+/K+-ATPase (NKA), the enzyme responsible formaintaining electrochemical potential and sodium gradient across the plasma membrane. Here we report a crystallographic analysis of cisplatin bound to NKA in the ouabain bound E2P form. Despite a moderate resolution (7.4 angstrom and 7.9 angstrom), theanomalous scattering from platinum and a model representation from a recently published structure enabled localization of seven cisplatin binding sites by anomalous difference Fourier maps. Comparison with NKA structures in the E1P conformation suggestedtwo possible inhibitory mechanisms for cisplatin. Binding to Met151 can block the N-terminal pathway for transported cations, while binding to Met171 can hinder the interaction of cytoplasmic domains during the catalytic cycle.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

BO - Biofyzika

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>S - Specificky vyzkum na vysokych skolach

Rok uplatnění

2014

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Biochemical Pharmacology

ISSN

0006-2952

e-ISSN

—

Svazek periodika

92

Číslo periodika v rámci svazku

3

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

5

Strana od-do

494-498

Kód UT WoS článku

000345955400010

EID výsledku v databázi Scopus

—