Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Dynamika vývoje mutací TP53 u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií během léčby BCR inhibitory

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F20%3A00073446" target="_blank" >RIV/65269705:_____/20:00073446 - isvavai.cz</a>

  • Výsledek na webu

    <a href="https://www.phd.cz/pdf/archiv/Program_2020.pdf" target="_blank" >https://www.phd.cz/pdf/archiv/Program_2020.pdf</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    čeština

  • Název v původním jazyce

    Dynamika vývoje mutací TP53 u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií během léčby BCR inhibitory

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Mutace v genu TP53 jsou nepříznivým prognostickým a prediktivním faktorem pacientů s chronickou lymfocytární leukemií (CLL) a přispívají k celkově horšímu průběhu onemocnění s vysokou pravděpodobností časného relapsu či rezistence na standardně podávanou chemoimunoterapii. V klinické diagnostice TP53 mutací se čím dál více uplatňují metody sekvenování nové generace (NGS), které umožňují detekovat také TP53 mutace s nízkou alelickou frekvencí. Z našich předchozích výsledků vyplývá, že po první léčbě chemoimunoterapií dochází k přibližně desetinásobnému nárůstu alelické frekvence variant (VAF), které nebyly před léčbou detekovatelné standardním Sangerovým sekvenováním (VAF dle NGS 0,1-10 %; iwCLL Malčíková et al. 2019). V posledních letech došlo k významnému posunu strategie léčby podáváním BCR inhibitorů, ze které profitují zejména pacienti s defekty TP53. Zatímco selekce TP53 mutací pod vlivem chemoimunoterapie byla opakovaně popsána, vývoj těchto mutací pod vlivem BCR inhibitorů zůstává nejasný. Cíl: Porovnání zastoupení a VAF TP53 mutací u párových vzorků pacientů (1) před započetím terapie kinázovými inhibitory a (2) v průběhu terapie kinázovými inhibitory s odstupem minimálně 1 roku.

  • Název v anglickém jazyce

    Dynamics of development of TP53 mutations in patients with chronic lymphocytic leukemia during treatment with BCR inhibitors

  • Popis výsledku anglicky

    Mutations in the TP53 gene are an unfavorable prognostic and predictive factor in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) and contribute to an overall worse course of the disease with a high probability of early relapse or resistance to standard administration chemoimmunotherapy. In the clinical diagnosis of TP53 mutations, new generation sequencing (NGS) methods are increasingly used, which also allow the detection of TP53 mutations with a low allelic frequency. Our previous results show that after the first treatment with chemoimmunotherapy there is an approximately ten-fold increase in allelic frequency of variants (VAF) that were not detectable by standard Sanger sequencing before treatment (VAF according to NGS 0.1-10%; iwCLL Malčíková et al. 2019). In recent years, there has been a significant shift in the strategy of treatment with BCR inhibitors, which mainly benefits patients with TP53 defects. While the selection of TP53 mutations under the influence of chemoimmunotherapy has been repeatedly described, the development of these mutations under the influence of BCR inhibitors remains unclear. Aim: To compare the prevalence and VAF of TP53 mutations in a pair of patient samples (1) before starting kinase inhibitor therapy and (2) during kinase inhibitor therapy at least 1 year apart.

Klasifikace

  • Druh

    O - Ostatní výsledky

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    30205 - Hematology

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/GA19-15737S" target="_blank" >GA19-15737S: Alternativní mechanismy deregulace p53 dráhy u chronické lymfocytární leukémie</a><br>

  • Návaznosti

    P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2020

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů