Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F65269705%3A_____%2F25%3A00081972" target="_blank" >RIV/65269705:_____/25:00081972 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/00216224:14110/25:00141295

Výsledek na webu

<a href="https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610825000704" target="_blank" >https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610825000704</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2025.02.018" target="_blank" >10.1016/j.ccell.2025.02.018</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib

Popis výsledku v původním jazyce

PDGFRA is crucial to tumorigenesis and frequently genomically altered in high-grade glioma (HGG). In a comprehensive dataset of pediatric HGG (n = 261), we detect PDGFRA mutations and/or amplifications in 15% of cases, suggesting PDGFRA as a therapeutic target. We reveal that the PDGFRA/KIT inhibitor avapritinib shows (1) selectivity for PDGFRA inhibition, (2) distinct patterns of subcellular effects, (3) in vitro and in vivo activity in patient-derived HGG models, and (4) effective blood-brain barrier penetration in mice and humans. Furthermore, we report preliminary clinical real-world experience using avapritinib in pediatric and young adult patients with predominantly recurrent/refractory PDGFRA-altered HGG (n = 8). Our early data demonstrate that avapritinib is well tolerated and results in radiographic response in 3/7 cases, suggesting a potential role for avapritinib in the treatment of HGG with specific PDGFRA alterations. Overall, these translational results underscore the therapeutic potential of PDGFRA inhibition with avapritinib in HGG.

Název v anglickém jazyce

Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib

Popis výsledku anglicky

PDGFRA is crucial to tumorigenesis and frequently genomically altered in high-grade glioma (HGG). In a comprehensive dataset of pediatric HGG (n = 261), we detect PDGFRA mutations and/or amplifications in 15% of cases, suggesting PDGFRA as a therapeutic target. We reveal that the PDGFRA/KIT inhibitor avapritinib shows (1) selectivity for PDGFRA inhibition, (2) distinct patterns of subcellular effects, (3) in vitro and in vivo activity in patient-derived HGG models, and (4) effective blood-brain barrier penetration in mice and humans. Furthermore, we report preliminary clinical real-world experience using avapritinib in pediatric and young adult patients with predominantly recurrent/refractory PDGFRA-altered HGG (n = 8). Our early data demonstrate that avapritinib is well tolerated and results in radiographic response in 3/7 cases, suggesting a potential role for avapritinib in the treatment of HGG with specific PDGFRA alterations. Overall, these translational results underscore the therapeutic potential of PDGFRA inhibition with avapritinib in HGG.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

30204 - Oncology

Projekt

<a href="/cs/project/NU20-03-00240" target="_blank" >NU20-03-00240: Celoexomové sekvenování, sekvenování genomu s nízkým pokrytím a transkriptomu pro účely precizní onkologie u dětských pacientů s vysoce rizikovými a relabovanými solidními nádory</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2025

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Cancer Cell

ISSN

1535-6108

e-ISSN

1878-3686

Svazek periodika

43

Číslo periodika v rámci svazku

4

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

26

Strana od-do

740-756

Kód UT WoS článku

001473767500001

EID výsledku v databázi Scopus

2-s2.0-86000767953