A novel tankyrase small-molecule inhibitor suppresses APC mutation-driven colorectal tumor growth
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F68378050%3A_____%2F13%3A00423239" target="_blank" >RIV/68378050:_____/13:00423239 - isvavai.cz</a>
Výsledek na webu
<a href="http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-12-4562" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-12-4562</a>
DOI - Digital Object Identifier
<a href="http://dx.doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-12-4562" target="_blank" >10.1158/0008-5472.CAN-12-4562</a>
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
A novel tankyrase small-molecule inhibitor suppresses APC mutation-driven colorectal tumor growth
Popis výsledku v původním jazyce
Most colorectal cancers (CRC) are initiated by mutations of APC, leading to increased ?-catenin-mediated signaling. However, continued requirement of Wnt/?-catenin signaling for tumor progression in the context of acquired KRAS and other mutations is less well-established. To attenuate Wnt/?-catenin signaling in tumors, we have developed potent and specific small-molecule tankyrase inhibitors, G007-LK and G244-LM, that reduce Wnt/?-catenin signaling by preventing poly(ADP-ribosyl)ation-dependent AXIN degradation, thereby promoting ?-catenin destabilization. We show that novel tankyrase inhibitors completely block ligand-driven Wnt/?-catenin signaling in cell culture and display approximately 50% inhibition of APC mutation-driven signaling in most CRC cell lines. It was previously unknown whether the level of AXIN protein stabilization by tankyrase inhibition is sufficient to impact tumor growth in the absence of normal APC activity. Compound G007-LK displays favorable pharmacokinetic p
Název v anglickém jazyce
A novel tankyrase small-molecule inhibitor suppresses APC mutation-driven colorectal tumor growth
Popis výsledku anglicky
Most colorectal cancers (CRC) are initiated by mutations of APC, leading to increased ?-catenin-mediated signaling. However, continued requirement of Wnt/?-catenin signaling for tumor progression in the context of acquired KRAS and other mutations is less well-established. To attenuate Wnt/?-catenin signaling in tumors, we have developed potent and specific small-molecule tankyrase inhibitors, G007-LK and G244-LM, that reduce Wnt/?-catenin signaling by preventing poly(ADP-ribosyl)ation-dependent AXIN degradation, thereby promoting ?-catenin destabilization. We show that novel tankyrase inhibitors completely block ligand-driven Wnt/?-catenin signaling in cell culture and display approximately 50% inhibition of APC mutation-driven signaling in most CRC cell lines. It was previously unknown whether the level of AXIN protein stabilization by tankyrase inhibition is sufficient to impact tumor growth in the absence of normal APC activity. Compound G007-LK displays favorable pharmacokinetic p
Klasifikace
Druh
J<sub>x</sub> - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)
CEP obor
EB - Genetika a molekulární biologie
OECD FORD obor
—
Návaznosti výsledku
Projekt
Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.
Návaznosti
I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace
Ostatní
Rok uplatnění
2013
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
Cancer Research
ISSN
0008-5472
e-ISSN
—
Svazek periodika
73
Číslo periodika v rámci svazku
10
Stát vydavatele periodika
US - Spojené státy americké
Počet stran výsledku
13
Strana od-do
3132-3144
Kód UT WoS článku
000318903700021
EID výsledku v databázi Scopus
—