Interaction of adenylate cyclase toxin with complement receptor 3
Project goals
The adenylate cyclase toxin (CyaA) is a key virulence factor of the whooping cough agent Bordetella pertussis that binds host myeloid phagocytic cells through the beta-2 integrin CD11b/CD18 (complement receptor 3). The mechanism of CyaA-receptor interaction is poorly understood and its detailed analysis is the central objective of herein proposed research. An array of computational, genetic, biochemical, biophysical and cell biology approaches will be applied in a synergic manner to decipher the structure-function relationships underlying interaction of CyaA with CD11b/CD18, so as to decipher its molecular mechanism and to define the role of the receptor in translocation of CyaA across target cell membrane. Besides generating fundamental knowledge on CyaA interaction with host cell membrane, the results will provide a rational basis for design of CyaA-based vaccines that hold promise as novel tools for delivery of antigens for presentation by dendritic cells and induction of immunotherapeutic T cell responses against viruses and tumors.
Keywords
AdenylatecyclasetoxinBordetellapertussisintegrinCD11b/CD18mutagenesisstructure-functionrelationships
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 14 (SGA02011GA-ST)
Main participants
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
P302-11-0580
Alternative language
Project name in Czech
Interakce adenylátcyklasového toxinu s komplementovým receptorem 3
Annotation in Czech
Adenylátcyklasový toxin (CyaA) je klíčovým faktorem virulence bakterie Bordetella pertussis, původce černého kašle, který se váže na hostitelské myeloidní fagocytující buňky prostřednictvím beta-2 integrinu CD11b/CD18 (komplementový receptor 3). Mechanismus vzájemné interakce CyaA-receptor je jen velmi málo prostudován a jeho detailní charakterizace je proto hlavním cílem navrhovaného projektu. Pomocí celé škály počítačových, genetických, biochemických, biofyzikálních a buněčně biologických přístupů bude analyzován vztah struktury a funkce interagujících partnerů CyaA a CD11b/CD18 a objasněna úloha integrinu při translokaci toxinu přes membrány cílových buněk. Získané výsledky poskytnou kromě nových důležitých poznatků o interakci CyaA s integrinovým receptorem a o základních mechanismech průniku toxinu do buněk také racionální základ pro vývoj zdokonalené generace vakcín založených na CyaA, schopných zajistit prezentaci antigenů dendritickými buňkami a indukci imunoterapeutické T buněčné odpovědi proti virům a nádorům.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
CE - Biochemistry
CEP - another secondary branch
EE - Microbiology, virology
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10606 - Microbiology
10607 - Virology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
In this 5-years project, mechanism of interaction between adenylate cyclase toxin and beta-2 integrin CD11b/CD18 was deciphered using an array of genetic, biochemical, and biological approaches. The report is adequate and the data obtained form a platform for development of new immunotherapies. Results of the project were published in 11 research papers and 2 reviews. Grant rules were followed.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2011
Realization period - end
Dec 31, 2015
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 26, 2015
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP16-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Sep 25, 2017
Finance
Total approved costs
12,958 thou. CZK
Public financial support
12,958 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
12 958 CZK thou.
Public support
12 958 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EB - Genetics and molecular biology
Solution period
01. 01. 2011 - 31. 12. 2015