Polymerní léčiva aktivně směrovaná rekombinantním fragmentem protilátky jako terapeutický nástroj v léčbě GD2 pozitivních nádorů

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 20 (SGA0201600001)

Hlavní účastníci

Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i.<br>Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-17207S

Název projektu anglicky

Polymeric drugs actively targeted by recombinant antibody fragments as therapeutic approach in treatment of GD2 positive cancers

Anotace anglicky

The aim of the project is development of novel polymeric therapeutics, based on HPMA copolymers bearing cytostatic drugs (e.g. doxorubicin) and actively targeted by recombinant antibody fragments against GD2 positive tumors. The effect of different types of binding (coiled coil interaction, interaction of α-bungarotoxin and its binding peptide derived from acetylcholine receptor, covalent attachment through isopeptide bond between the peptide tags SpyTag/KTag) of the targeting scFv molecule to polymer carrier on the properties of the polymer conjugate will be evaluated. The systems are designed to achieve specific accumulation in the tumors via targeting and consequent release of free active cytostatic in the tumor tissue or tumor cells. Moreover, conjugation of drugs to the HPMA copolymer carrier highly increases solubility of water-insoluble drugs, prolong their circulation in the blood stream, optimize drug pharmacokinetics and unequivocally decrease side drug toxicity. The potential of the proposed approach will be evaluated on various human tumor cell lines in vivo.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CD - Makromolekulární chemie

CEP - vedlejší obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - další vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10404 - Polymer science<br>10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt jednoznačně splnil deklarované cíle. Údaje na závěrečné kartě jsou zcela adekvátní. Výsledky projektu poskytly několik nových metod nonkovalentního a kovalentního navázání rekombinantního proteinu na polymerní nosiče léčiv či diagnostiku. Výstupy projektu zahrnují 7 článků s IF (např. Journal of Controlled Release - IF 7.877, Biomacromolecules IF 5,738).

Zahájení řešení

1. 1. 2016

Ukončení řešení

31. 12. 2018

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

24. 5. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP19-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 6. 2019

Celkové uznané náklady

9 495 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 239 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

1 256 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč