Molekulární mechanismy podílející se na reaktivaci replikačních vidlic zastavených ko-transkripčními R-smyčkami

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202200004

Hlavní účastníci

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

22-08294S

Název projektu anglicky

Molecular mechanisms involved in reactivation of replication forks stalled by co-transcriptional R-loops

Anotace anglicky

Transcription-replication conflicts (TRCs) associated with the formation of co-transcriptional RNA:DNA hybrids, termed R-loops, are a major intrinsic source of DNA replication stress and genomic instability, hallmarks of cancer. Our recent study revealed that replication fork reversal induced by R-loops is followed by the restart of semiconservative DNA replication mediated by RECQ1 and RECQ5 helicases, MUS81-EME1 endonuclease, DNA ligase IV, the transcription elongation factor ELL, and active transcription. Here, we will combine modern molecular and cell biological methods with advanced molecular imaging techniques to further characterize the early molecular events during head-on TRCs leading to fork stalling and to investigate whether the R-loop-forming transcription complexes at TRC sites can resume RNA synthesis following replication fork cleavage by MUS81-EME1. We will also explore the roles of DNA topoisomerase IIIβ and RECQ5 in the replication restart process. The results of this study will underpin the development of new therapeutic approaches for the treatment of cancer.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Zahájení řešení

1. 1. 2022

Ukončení řešení

31. 12. 2024

Poslední stav řešení

K - Končící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

7. 3. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

19. 2. 2024

Celkové uznané náklady

9 986 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 986 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč