Deficit adenylosukcinátlyázy - charakterizace mutantních forem enzymu ve vztahu k variabilitě klinického postižení

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 10 (SGA02007GA-ST)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

301/07/0600

Název projektu anglicky

Intersubunit complementation studies and characterization of genotype - phenotype correlations in adenylosuccinate lyase deficiency

Anotace anglicky

Adenylosuccinate lyase (ADSL) is enzyme acting in two pathways of purine nucleotide metabolism. Mutations in ADSL gene compromising the enzyme activity lead to an inherited metabolic disease with severe neurological involvement - ADSL deficiency. Three distinct clinical phenotypes can be distinguished based on onset and severity of symptoms. The pathogenic mechanisms leading to the development of symptoms and underlying the phenotypic expression heterogeneity are unclear. The main pathogenic effect is attributed to the toxic effects of accumulating succinylpurines (SAdo, SAICAr). Their concentrations in cerebrospinal fluid particularly diverse SAdo/SAICAr ratio do correspond with the phenotypic groups. It is hypothesized that it may result from a mutation specific and thus structural related non-parallel loss (or gain) of enzyme activity towards one of its substrates. The main goal of the project is to seek for biochemical and structural basis of the diverse SAdo/SAICAr ratios and extend thus our

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Řešení projektu probíhalo v předpokládaném rámci. Projekt přiipěl k vysvětlení molekulární podstaty a pathogenese deficitu adenylosukcinátlyasy (ADSL). V projektu bylo zjištěno, že klinický deficit ADSL koreluje s residuálními enzymovými aktivtami přísl?

Zahájení řešení

1. 1. 2007

Ukončení řešení

31. 12. 2009

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

22. 4. 2009

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP10-GA0-GA-U/02:2

Datum dodání záznamu

22. 1. 2015

Celkové uznané náklady

3 846 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

3 846 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč