Funkční analýza alternativních sestřihových forem genu BRCA1 in vitro a jejich význam v procesu mamární kancerogeneze.

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 15 (SGA02012GA-ST)

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

P301-12-1850

Název projektu anglicky

Functional analysis of the BRCA1 alternative splicing variants in vitro and their relationship to the mammary carcinogenesis.

Anotace anglicky

The BRCA1 protein plays a crucial role in DNA double strand breaks repair processes. The BRCA1 gene germ-line mutations greatly increase the breast cancer (BC) risk. Several BRCA1 mRNAs alternative splicing variants endogenously expressed in normal cells, cancer tissues and cell lines has been described, however, only limited information about their role and biological activities of their protein products are available so far. Our preliminary experiments show that the expression of selected BRCA1 alternative splicing variants could interfere with the DNA-repair activities of wt BRCA1. The proposed project aims to characterize the spectrum of biological activities of BRCA1 alternative splicing variants and their contribution to the BC pathogenesis. We will analyze selected splicing variants expressed in model BC cell lines (MCF-7, HCC1937) with the main focus on the DNA repair process (kinetics of DNA damage-induced foci formation; fidelity and utilization of DNA repair pathways (HR and NHEJ); and intranuclear trafficking of BRCA1-containing complexes) following genotoxic events.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt splnil své zadání. Byly získány nové poznatky o expresi BRCA1 ASVs v modelových liniích karcinomu prsu včetně funkční charakterizace dvou variant s negativním účinkem na funkci BRCA1 a dvou variant zachovávajících funkční kapacitu BRCA1 v reparaci zlomů DNA. Výsledky jsou v projektu shrnuty a byly publikovány ve 2 odborných pracích. Výsledky jsou důležitým přínosem pro daný vědní obor.

Zahájení řešení

1. 1. 2012

Ukončení řešení

5. 1. 2018

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

26. 3. 2015

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP19-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 6. 2019

Celkové uznané náklady

6 744 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 744 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč