Molekulární základy klonální heterogenity a progrese polycytémie vera

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Juniorské granty

Veřejná soutěž

Juniorské granty 1 (SGA0201500002)

Hlavní účastníci

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

15-18046Y

Název projektu anglicky

Molecular bases of clonal heterogeneity and progression of polycythemia vera

Anotace anglicky

Polycythemia vera (PV) is an acquired clonal hematopoietic disorder arising from a multipotent hematopoietic stem cell, characterized by the JAK2 V617F somatic mutation, which, however, constitutes only a part of the PV clone. The full mutation landscape and whether and how these alterations contribute to disease phenotype, clonal evolution or transformation are not fully deciphered. Using PV CD34+ derived induced pluripotent stem cells (iPSCs) we propose to analyze how different mutations contribute to PV pathogenesis and progression. We will study whether the EPO-hypersensitivity of JAK2 V617F-negative erythroid progenitors results from activation of functionally overlapping, JAK2/STAT5-associated signaling pathways and how additional mutations are involved in this EPO-hypersensitivity. We also propose to study how these iPSCs in pluripotent state and during differentiation activate their checkpoint control and tumor suppressor signaling and how inactivation of selected tumor suppressors influences fate and growth properties of myeloid progenitors differentiated from PV iPSC lines.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byly publikovány dvě velmi kvalitní publikace, autorka projektu na prvním místě. Byly popsány nové mechanismy, které přispívají k nástupu a progresi vybraných získaných a vrozených poruch erytropoézy, polycytemie.

Zahájení řešení

1. 1. 2015

Ukončení řešení

31. 12. 2017

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

5. 4. 2017

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP18-GA0-GJ-U/02:1

Datum dodání záznamu

4. 5. 2018

Celkové uznané náklady

4 500 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

4 500 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč