Analýza genetických příčin vysokého vzrůstu a hodnocení souvisejících onkologických, muskuloskeletálních a kardiovaskulárních rizik

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202100001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU21-07-00335

Název projektu anglicky

Analysis of genetic causes of overgrowth and assessment of related oncological, musculoskeletal and cardiovascular risks

Anotace anglicky

Human growth is genetically determined and represents a fundamental characteristic of healthy child development. Tall stature (+2 SD above the mean for age and sex) is a less frequent reason for detailed clinical investigation if compared to short stature. Because of unknown aetiology, these children are often classified using descriptive diagnoses of idiopathic tall stature (ITS) or in case of at least one tall parent, familial tall stature (FTS). However, tall stature might bring along potential serious health complications (mainly oncological, musculoskeletal, cardiovascular and endocrine) that may reduce the life expectancy or compromise the quality of life. The project aims to genetically determine the cause of tall stature among three groups of children and adolescents (FTS, ITS or ITS with oncologic disease) using methods of next generation sequencing: by newly designed panel of overgrowth-related genes and whole-exome sequencing. The detailed investigation of three groups of children will include phenotypic and genealogical questionnaire, endocrine, auxologic, densitometric, cardiac and complex molecular genetic analyses. The probands will be identified according to statural height among children followed at paediatric, endocrine, anthropologic and oncological units and among sportsmen with tall stature (e.g. basketball players). The project results will allow designing and verifying a diagnostic algorithm aimed to detect at-risk individuals, to draw timely attention to individual risks linked to tall stature and to determine the proportion of individuals with pathological overgrowth among Czech children. Besides, the expected project outcomes will elucidate the spectrum of aetiopathogenic heterogeneity in children with tall stature which might contribute to the general biomedical understanding of physiology and pathology of human growth and to overcoming the current limiting paradigm of aetiology of overgrowth based mainly on growth hormone over-production.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30101 - Human genetics

OECD FORD - vedlejší obor

20602 - Medical laboratory technology (including laboratory samples analysis; diagnostic technologies) (Biomaterials to be 2.9 [physical characteristics of living material as related to medical implants, devices, sensors])

OECD FORD - další vedlejší obor

30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EB - Genetika a molekulární biologie<br>FB - Endokrinologie, diabetologie, metabolismus, výživa<br>FS - Lékařská zařízení, přístroje a vybavení

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt byl realizován v souladu se schváleným návrhem, včetně vytvoření reprezentativního souboru pacientů s vysokým vzrůstem a zavedení komplexního diagnostického přístupu zahrnujícího klinická, antropologická a pokročilá genetická vyšetření využívající metody sekvenování nové generace. Výsledky projektu potvrzují význam genetického vyšetřování a moderních sekvenačních metod pro identifikaci genetické etiologie vysokého vzrůstu, a to i v případech s nejednoznačně vyjádřeným fenotypem. Výzkum přinesl nové poznatky o etiopatogenezi vysokého vzrůstu a zdůraznil význam i diskrétních dysmorfických znaků při diagnostickém procesu a indikaci genetického vyšetření. Současně upozornil na zvýšený výskyt některých komorbidit, zejména onkologických a metabolických onemocnění, v této skupině pacientů. Detailní genová analýza umožňuje cílené indikování doplňujících vyšetření a aktivních screeningových programů, což může významně přispět ke zlepšení dlouhodobé prognózy a kvality života pacien

Zahájení řešení

1. 5. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

4. 3. 2025

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NU-U

Datum dodání záznamu

13. 7. 2026

Celkové uznané náklady

13 320 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

13 320 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč