Syndrom VEXAS; charakterizace a klinické důsledky jednotlivých genetických variant UBA1 u pacientů s revmatickými a hematologickými chorobami

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202300001

Hlavní účastníci

Revmatologický ústav

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU23-10-00160

Název projektu anglicky

VEXAS syndrome; characterization and clinical consequences of individual UBA1 genetic variants among patients with rheumatic and hematologic disorders

Anotace anglicky

VEXAS (vacuoles, E1 activating enzyme, X-linked, auto-inflammatory, somatic) syndrome is a clinically serious and potentially fatal adult-onset disease caused by somatic mutations in the UBA1 (Ubiquitin-like modifier activating enzyme 1) gene in hematopoietic progenitor cells. It was first described in 2020 therefore data regarding its clinical manifestations, genetic associations, prognosis and treatment efficacy are limited. UBA1 missense mutations in VEXAS syndrome patients cause activation of inflammatory pathways, which clinically present in older patients with systemic inflammation and a potential to progress into myelodysplastic, myeloproliferative, or lymphoproliferative disease. Patients may meet diagnostic criteria for several rheumatic and/or hematological disorders. Given its heterogeneous clinical manifestations a high degree of clinical suspicion is required for pursuing the diagnosis of VEXAS syndrome. Demonstration of known pathogenic variants in hot spot sites of p.Met41 in exon 3 in UBA1 sequencing analysis of hematopoietic cells is currently required to establish the diagnosis of VEXAS syndrome. However, this approach may not be sufficient since an extended analysis of all coding regions of the UBA1 gene may uncover other mutations with putative functional consequences as we have shown. VEXAS syndrome is associated with high morbidity and mortality. There is currently no information regarding the impact of VEXAS syndrome on patients’ quality of life. Many patients experience partial response to treatment with glucocorticoids and/or immunosuppressive therapy. Limited evidence suggests that hematopoietic stem cell transplantation may be curative in some cases. More data from careful clinical observations is clearly needed to provide much evidence regarding the optimal diagnostic approach, impact of the disease on patients’ quality of life, prognosis and value of individual treatments.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30205 - Hematology

OECD FORD - vedlejší obor

30226 - Rheumatology

OECD FORD - další vedlejší obor

30101 - Human genetics

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EB - Genetika a molekulární biologie<br>FD - Onkologie a hematologie<br>FP - Ostatní lékařské obory

Zahájení řešení

1. 5. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2026

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

13 574 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

13 574 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč