Mitochondriální onemocnění s instabilitou mitochondriální DNA

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023

Veřejná soutěž

Zdravotnický AV 3 (SMZ0201701)

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

17-30965A

Název projektu anglicky

Mitochondrial disorders with instability of mitochondrial DNA

Anotace anglicky

Mitochondrial disorders (MD) with estimated incidence 1:4000 are caused by disturbances of oxidative phosphorylation system (OXPHOS) and represent genetically and clinically heterogeneous group of diseases with significant impact on morbidity and mortality. OXPHOS biogenesis is under dual genetic control, mitochondrial DNA (mtDNA) and nuclear genome. Subgroup of MD is characterized by mtDNA instability. MtDNA deletions may be caused by mutations in nuclear genes essential for mtDNA stability or may arise secondary to other primary disease in affected tissues. In the project we will elucidate genetic bases of mitochondrial DNA instability in 55 patients, to identify novel factors responsible for presence of deleted mtDNA molecules found in patient tissues and characterize their pathogenic mechanism. The results will significantly contribute to quality of clinical management and genetic counseling in patients. Obtained results improve understanding of mitochondrial biology and may be further utilized for development of effective therapy for these severe disorders.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Řešitelský kolektiv dosáhl vynikajících výstupů na domácí a mezinárodní úrovni v oblasti studia vzácných mitochondriálních onemocnění (MO), s tzv. primární/sekundární instabilitou mtDNA jaderné DNA a/nebo mtDNA. Laboratorní metody zahrnovaly WES a sekvenaci mtDNA, funkční a metabolické analýzy na celulární úrovni, mikroskopické studium a proteinové analýzy. Dosažené výsledky umožnily zpřesnit klinicko-genetickou charakteristiku pacientů s tímto onemocněním. Výstupy výzkumné části projektu byly uplatněny v klinické praxi při zpřesnění diagnózy u konkrétních pacientů. U jedné třetiny pacientů byla stanovena genetická etiologie, byly identifikovány nové varianty a jejich dopad na OXPHOS metabolismus. Projekt přispěl ke zlepšení diagnostiky a péče o pacienty s MO a přispěl ke stanovení míry genetického rizika u rodinných příslušníků. Finanční prostředky byly využity racionálně a v souladu s plánem. Všechny cíle projektu byly splněny.

Zahájení řešení

1. 4. 2017

Ukončení řešení

31. 12. 2021

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

19. 3. 2020

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP22-MZ0-NV-U

Datum dodání záznamu

30. 6. 2022

Celkové uznané náklady

13 003 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 960 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

43 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč