Malý vzrůst u dětí: klinická, genetická a in vitro funkční studie hormonální a molekulární regulace a léčebné možnosti

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW25-07-00164

Název projektu anglicky

Short stature in children: clinical, genetic and in vitro functional study of hormonal and molecular regulation and therapeutic options

Anotace anglicky

Genetic regulation of growth involves hormonal systems (e.g. growth hormone [GH], sexual hormones), growth plate factors, and fundamental intracellular and intranuclear processes. The etiology of short stature, defined as body height lower than -2 standard deviations compared to the age and sex specific normative values, is heterogeneous which is apparent also as variable response to GH treatment, both intra-individually (among different phases of growth), or inter-individually. Up to 40% of children receiving the GH have a detectable monogenic cause of short stature. Variant genetic etiology may impact on GH treatment response. Therefore, refining indication criteria to select children who may profit from GH therapy is crucial. The main aim of the project is to elucidate the genetic disorder-specific response to GH treatment in all the phases of growth in order to optimize the indication and management of GH therapy. Specifically, next generation sequencing will be used to search for monogenic cause of short stature in approximately 330 children who complete GH treatment within three consecutive years. This primary cohort will be extended by other patients with monogenic short stature from our previous studies. Anthropologic and biochemical data during the whole period of GH treatment will be related to the genetic findings. Additional potential predictors of responsiveness to GH and the accuracy of the final height prediction prior to initiation of GH treatment will be investigated. Cell models of genetically modified chondrocytes, mimicking those in children with defined genetic etiologies of short stature, will be evaluated after exposure to various concentrations of GH and sex hormones. The project aims to propose novel genetically-defined approach to GH treatment, to explain the heterogeneity of GH treatment in different phases of growth and thus to optimize the strategy of GH therapy within all three phases of growth.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30209 - Paediatrics

OECD FORD - vedlejší obor

30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)

OECD FORD - další vedlejší obor

30403 - Technologies involving identifying the functioning of DNA, proteins and enzymes and how they influence the onset of disease and maintenance of well-being (gene-based diagnostics and therapeutic interventions [pharmacogenomics, gene-based therapeutics])

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EI - Biotechnologie a bionika<br>FB - Endokrinologie, diabetologie, metabolismus, výživa<br>FG - Pediatrie

Zahájení řešení

1. 5. 2025

Ukončení řešení

31. 12. 2028

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

2. 4. 2025

Celkové uznané náklady

12 221 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 221 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč