Léky dostupné pro všechny: budoucnost léčby achondroplazie pomocí přesměrovaných inhibitorů FGFR

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW25-10-00107

Název projektu anglicky

Affordable and accessible: Redefining the future of achondroplasia treatment with repurposed FGFR inhibitors

Anotace anglicky

Achondroplasia (ACH) is the most common genetic form of human skeletal dysplasia and is caused by activating mutations in the FGFR3 receptor tyrosine kinase. ACH is a severe dwarfism with an adult height of about 140 cm and skeletal malformations that lead to severe complications. The C-natriuretic peptide analog vosoritide is approved for ACH and improves longitudinal growth but not cranial malformations including foramen magnum stenosis, which can lead to significant neurological compromise, and sudden death. Another adverse factor of vosoritide therapy is its high cost (€150-300,000/year/patient), which precludes the application in non-Western countries and even in some EU countries. A new class of ACH drugs based on chemical inhibitors of FGFR catalytic activity (tyrosine kinase inhibitors, TKIs) is emerging. One TKI, infigratinib, is currently in clinical trials for ACH. Our data show that infigratinib reverses both appendicular and cranial malformations in the ACH mouse model and effectively eliminates the ACH phenotype. Many other FGFR TKIs have been developed, clinically tested and approved for cancers caused by lesions in FGFRs (FGFR1-4). The potential of these drugs for the treatment of ACH is unknown and will be investigated in this project. We will use an established mouse model of ACH to determine the efficacy of 12 FGFR TKIs. The effect of the TKIs on restoring ACH defects will be assessed by state-of-the-art skeletal phenotype analyzes at the molecular, cellular, tissue and whole-animal levels and compared to vosoritide and infigratinib. Repurposing FGFR-TKIs for ACH will improve affordability and access to therapy by bringing competition to the ACH field and expanding clinical trials beyond Western countries. The execution of this project can significantly improve the lives of pediatric patients suffering from ACH worldwide.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30107 - Medicinal chemistry

OECD FORD - vedlejší obor

30101 - Human genetics

OECD FORD - další vedlejší obor

30209 - Paediatrics

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EB - Genetika a molekulární biologie<br>FG - Pediatrie<br>FP - Ostatní lékařské obory

Zahájení řešení

1. 5. 2025

Ukončení řešení

31. 12. 2028

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

2. 4. 2025

Celkové uznané náklady

12 008 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 008 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč