Genová terapie minireceptorem pro prevenci neurodegenerace u Alzheimerovy choroby asociované s proteinem SORLA

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202600001

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW26J-08-00068

Název projektu anglicky

Minireceptor Gene Therapy for Preventing Neurodegeneration in SORLA-Associated Alzheimer’s Disease

Anotace anglicky

Alzheimer’s disease (AD) is a devastating neurodegenerative disorder in which genetic variations in SORL1 have been identified as causal contributors. SORLA, the protein encoded by SORL1, plays a key role in APP trafficking, and its dysfunction leads to endosomal abnormalities, increased Aß production, and neuronal degeneration. Despite its importance, no targeted therapies exist for SORLA-related AD. This project aims to explore minireceptor gene therapy as a novel therapeutic strategy by delivering a truncated SORLA variant using an AAV9 vector. This variant contains the functional FN3 domain, which has demonstrated promising rescue effects in preliminary studies. We will evaluate its efficacy in iPSC-derived neurons carrying SORL1 mutations, assess its ability to restore endosomal function in various pathogenic backgrounds, and validate its therapeutic potential in 3D cerebral organoids. Furthermore, we will establish endosomal proteomics as a biomarker for therapeutic success. This study is based on well-characterized patient-derived and CRISPR/Cas9-engineered models and is conducted in collaboration with leading experts in SORLA biology and Alzheimer’s genetics. Our results will not only enhance our understanding of SORL1-related AD in patients with biomarker-confirmed AD but also provide critical preclinical evidence supporting the feasibility of SORLA-targeted gene therapy, potentially paving the way for future clinical applications.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

Zahájení řešení

1. 1. 2026

Ukončení řešení

31. 12. 2029

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

23. 3. 2026

Celkové uznané náklady

8 492 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 492 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč