Ovarian carcinoma CDK12 mutations misregulate expression of DNA repair genes via deficient formation and function of the Cdk12/CycK complex.

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14740%2F15%3A00080745" target="_blank" >RIV/00216224:14740/15:00080745 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/68081707:_____/15:00446324

Výsledek na webu

<a href="http://nar.oxfordjournals.org/content/43/5/2575" target="_blank" >http://nar.oxfordjournals.org/content/43/5/2575</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.1093/nar/gkv101" target="_blank" >10.1093/nar/gkv101</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Ovarian carcinoma CDK12 mutations misregulate expression of DNA repair genes via deficient formation and function of the Cdk12/CycK complex.

Popis výsledku v původním jazyce

The Cdk12/CycK complex promotes expression of a subset of RNA polymerase II genes, including those of the DNA damage response. CDK12 is among only nine genes with recurrent somatic mutations in high-grade serous ovarian carcinoma. However, the influenceof thesemutations on the Cdk12/CycK complex and their link to cancerogenesis remain ill-defined. Here, we show that most mutations prevent formation of the Cdk12/CycK complex, rendering the kinase inactive. By examining the mutations within the Cdk12/CycK structure, we find that they likely provoke structural rearrangements detrimental to Cdk12 activation. Our mRNA expression analysis of the patient samples containing the CDK12 mutations reveals coordinated downregulation of genes critical to the homologous recombination DNA repair pathway. Moreover, we establish that the Cdk12/CycK complex occupies these genes and promotes phosphorylation of RNA polymerase II at Ser2.

Název v anglickém jazyce

Ovarian carcinoma CDK12 mutations misregulate expression of DNA repair genes via deficient formation and function of the Cdk12/CycK complex.

Popis výsledku anglicky

The Cdk12/CycK complex promotes expression of a subset of RNA polymerase II genes, including those of the DNA damage response. CDK12 is among only nine genes with recurrent somatic mutations in high-grade serous ovarian carcinoma. However, the influenceof thesemutations on the Cdk12/CycK complex and their link to cancerogenesis remain ill-defined. Here, we show that most mutations prevent formation of the Cdk12/CycK complex, rendering the kinase inactive. By examining the mutations within the Cdk12/CycK structure, we find that they likely provoke structural rearrangements detrimental to Cdk12 activation. Our mRNA expression analysis of the patient samples containing the CDK12 mutations reveals coordinated downregulation of genes critical to the homologous recombination DNA repair pathway. Moreover, we establish that the Cdk12/CycK complex occupies these genes and promotes phosphorylation of RNA polymerase II at Ser2.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

EB - Genetika a molekulární biologie

OECD FORD obor

—

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2015

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Nucleic Acids Research

ISSN

0305-1048

e-ISSN

—

Svazek periodika

43

Číslo periodika v rámci svazku

5

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

15

Strana od-do

2575-2589

Kód UT WoS článku

000352487100015

EID výsledku v databázi Scopus

—